新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（12只）和模型组（48只）,除正常对照（NC）组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂（CFA）0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组：新风胶囊（XFC）组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多甙片（TPT）组和模型对照（MC）组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶 聚合酶链锁反应（RT PCR）法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1） mRNA及蛋白表达水平。结果 （1）电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰, 细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。（2）与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调（P<0.01）;与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。